在心血管疾病预防中，低密度脂蛋白胆固醇一直以来都是控制动脉粥样硬化，降低心血管疾病风险的首要靶点。多年来的临床数据积累也告诉我们，严格控制这个指标，就能够显著降低心脑血管疾病的发生风险。

然而在现实世界中，大家也经常会碰到一个令人困惑的现象，那就是明明已经严格控制低密度脂蛋白在目标范围内，但仍然发生了心梗、脑中风等严重心血管事件，这种严格控制低密度脂蛋白之外的心脏病风险，被医学上称作“心血管残余风险”。

除了低密度脂蛋白、高血压、糖尿病等传统的心血管风险因素，还有哪些因素在进一步带来心血管疾病风险呢？近日发表在顶级学术期刊 European Heart Journal 上的一项大型重磅研究，为我们揭示了答案。

该研究发现，除了低密度脂蛋白以外，富含甘油三酯的脂蛋白和脂蛋白a，是导致心血管残余风险的重要独立危险因素，而且这2种脂蛋白危害血管的方式，与低密度脂蛋白并不相同。

这项大型研究中，共纳入了英国生物样本库中的超过3.2万人以及多种族动脉粥样硬化研究中的5915人的数据，通过测量数千种循环蛋白，首次精准的描画出了这3种脂蛋白的分子特征图谱。

研究数据显示，在调整了常规脂蛋白浓度以及传统危险因素后，富含甘油三酯的脂蛋白仍然能够使冠心病的发病风险增加16%，而脂蛋白a能够使冠心病风险升高9%，这两种脂蛋白的升高，依然能够独立的预测心血管疾病的发生。这说明， 即使严格控制了常规的低密度脂蛋白水平，富含甘油三酯的脂蛋白和脂蛋白a依然是带来心血管疾病风险的独立预测因子。

低密度脂蛋白是人体中数量最庞大的血液循环脂蛋白，在含载脂蛋白B的脂蛋白（坏胆固醇）中占比约为90%，但为何这低密度脂蛋白之外的这两种脂蛋白，仍然会加大心血管疾病风险呢？这说明，富含甘油三酯的脂蛋白和脂蛋白a对血管的破坏方式，并不仅仅来自于其对脂质的转运作用，同时还有其他方面的影响。

对于低密度脂蛋白来说，它在血液中循环脂蛋白的主要成分，也是转运胆固醇的绝对主力，当血液中的低密度脂蛋白过多时，这些低密度脂蛋白会源源不断的穿过受损的血管内皮，在血管壁内皮下方形成堆积，从而构成动脉粥样硬化斑块的脂质核心。

此次的研究发现，与低密度脂蛋白关联的蛋白，其作用几乎全部在脂质代谢和胆固醇转运方面，因此其血管的主要作用是造成脂质堆积，从而促进了斑块的进展，因此， 低密度脂蛋白带来的风险可以通过测量低密度脂蛋白胆固醇这个血脂指标来直接评估。

而对于富含甘油三酯的脂蛋白和脂蛋白a来说，虽然两者的来源不同，结构也不一样，但 这两种脂蛋白都在促进脂质沉积之外，带来了显著的促炎症作用。

富含甘油三酯的脂蛋白，都富集激活免疫系统的通路上，特别是在进入血管壁下方后，这种脂蛋白会释放游离脂肪酸等促炎物质，招募免疫细胞供给血管内皮，从而加速血管硬化，增加斑块的易损性。

脂蛋白a的核心结构与低密度脂蛋白类似，但其表面额外包裹了一层促凝血成分和氧化磷脂，这些成分不但会诱发血管壁的慢性炎症反应，还会激活适应性免疫，加剧血管的动脉硬化病变，还会加大斑块破裂，形成血栓的风险。

研究分析数据显示，如果以单个脂蛋白颗粒导致动脉粥样硬化的能力来对比， 富含低密度的脂蛋白的致病力是低密度脂蛋白的3到4倍，而脂蛋白a的致病力是低密度脂蛋白的4到5倍。当然我们也不必被这样的数据吓到，这两种脂蛋白在血液中的占比不足10%，因此其带来的心血管残余风险也是有限的。

面对这样的研究结果，我们可以看出，在低密度脂蛋白之外的这两种脂蛋白——富含甘油三酯的脂蛋白和脂蛋白a，其带来的残余心血管风险，并不仅仅是脂质转运沉积带来的斑块增大风险，其更大的风险在于这些脂蛋白带来的慢性炎症风险。

因此，对于合并甘油三酯升高的人群，有时候严格控制甘油三酯水平，虽然指标下降了，但并不一定能够把指标升高之前带来的相关炎症风险降低下来，在通过合理控制饮食，加强运动，在需要时服用药物降低甘油三酯的同时，还要注意监测慢性炎症指标（如高敏C反应蛋白等），合理控制炎症，才能够更全面的降低由此带来的心血管残余风险。

对于脂蛋白a升高的人群，脂蛋白a是一种受遗传因素影响大的血脂指标，健康生活方式干预，他汀类药物等都无法降低这个指标，目前还没有针对性靶向降低脂蛋白a的药物获批上市，在加强严格控制低密度脂蛋白胆固醇抵消相关风险的前提下，同样的也要注意监测和控制由脂蛋白a带来的炎症风险，如果能够把慢性炎症控制住，由这个指标升高带来的心血管残余风险，也会得到良好的控制。

总而言之，医学的不断发展进步，让我们对控制心血管疾病风险的认知也越来越深入，除了低密度脂蛋白胆固醇以外，甘油三酯升高，脂蛋白a升高等同样也是带来心血管疾病风险的独立危险因素，而对于这两个指标，有时候单单把数值降下来或通过加强血脂控制抵消风险还是不够的，关注其可能带来的慢性炎症风险，并采取措施积极控制慢性炎症，才是我们更需要做到的。